Sensibilidade à insulina melhora com terapia com testosterona em homens com diabetes tipo 2 e hipogonadismo

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Cerca de um terço dos homens com diabetes tipo 2 (T2D) também apresentam hipogonadismo hipogonadotrópico (HH).

Essa comorbidade torna esse subgrupo mais resistente à insulina, com aumento da adiposidade e menos massa magra, de acordo com pesquisa publicada recentemente em The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Uma equipe liderada por Paresh Dandona, BSc, MB, BS, DPhil, FRCP, da Universidade Estadual de Nova York em Buffalo, em Williamsville, Nova York, demonstrou anteriormente que a terapia com testosterona melhora a sensibilidade à insulina nessa população.

Adicionando isso aos fatos que o exercício induz a proteína quinase-α ativada por adenosina 5′-monofosfato (αPAMP) a aumentar a captação de glicose e que a testosterona aumenta a massa muscular, a equipe levantou a hipótese de que a expressão e fosforilação da AMPKα possam estar diminuídas nesses homens. A terapia com testosterona reverteria esses efeitos?

Em “A testosterona aumenta a expressão e a fosforilação da AMP quinase α em homens com hipogonadismo e diabetes tipo 2“, Dandona e sua equipe compararam dois grupos de homens com diabetes tipo 2 estável, 32 homens com idades entre 30 e 65 anos: o grupo 1 de 32 homens tinha HH e foi submetido a intervenção; o grupo 2 de 32 homens apresentava função gonadal normal e não recebeu intervenção. O grupo 1 recebeu injeções intramusculares de testosterona ou placebo a cada duas semanas por 22 semanas.

Os pesquisadores fizeram biópsias dos músculos quadríceps e da gordura abdominal subcutânea antes e após a colocação de um grampo hiperinsulinêmico e antes e após a administração de testosterona ou placebo.

Após o período de tratamento, nos homens que receberam testosterona, a concentração de testosterona livre aumentou 7,8 e a massa gorda diminuiu enquanto a massa magra aumentou.

Além disso, a expressão de AMPKα aumentou 41% e 46% no tecido adiposo e no músculo, respectivamente, após o clamp (mas não no estado de jejum), enquanto a AMPKα fosforilada aumentou 69% no músculo (sem alteração após o clamp).

Testosterona e insulina, portanto, modulam a expressão e a fosforilação da AMPKα. Nos homens com HH, a terapia com testosterona tem efeitos sensibilizadores à insulina. “O aumento na expressão de AMPKα após a administração combinada de insulina e testosterona talvez seja um reflexo de seus efeitos anabólicos sinérgicos na síntese e crescimento de proteínas musculares“, escrevem os autores.

Este trabalho foi financiado pelo National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

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